Biomarkeri oštećenja genoma stanice u ekogenetičkim istraživanjima
Voditelj: Verica Garaj Vrhovac
(Ministarstvo znanosti, obrazovanja i športa RH (2002.-2006.))
Voditeljica projekta: Doc.dr.sc. Verica
Garaj-Vrhovac, dipl.ing.biol.
SAŽETAK
Primarna
oštećenja DNA i spontane
mutacije izazvane u genomu stanica
pod utjecajem mutagena i karcinogena biomarkeri su genotoksičnog
stresa. Dodatno su genetičko opterećenje, povećavaju rizik i utječu na
razvoj malignih bolesti.
Rezultati ekogenetičkih
i molekularno-bioloških metoda
omogućuju procjenu genetičkog rizika
te primjenu mjera za kontrolu i
prevenciju. Genetička predispozicija za nastanak malignih bolesti uključuje
nestabilnost genoma. Strukturne
kromosomske reorganizacije doprinose nastanku karcinoma.
Unutarstanična ciljna mjesta ili ciljno tkivo na koje
pojedini mutageni i/ili karcinogeni djeluju često su nedostupni pa se
biomarkeri genetičkog oštećenja primjenjuju testovi na surogatnim stanicama ili tkivima. Ciljevi istraživanja projekta
usmjerit će se na primjenu i unapređenje molekularno-bioloških
tehnika specifičnih i za detekciju oštećenja genoma izazvanih karcinogenima
i mutagenima u uvjetima in vitro i in vivo i razvoj novih tehnika za
utvrđivanje ranih biomarkera malignih bolesti.
U eksperimentalnim uvjetima na animalnim i humanim modelima
proučit će se mehanizmi indukcije
biomarkera. Biomarkeri koji ukazuju na interne doze mutagena omogućuju
detekciju interindividualnih razlika u mehanizmima popravka DNA povezanih s
povećanom osjetljivosti i rizikom od malignih bolesti. Radi bolje
ekstrapolacije izloženosti mutagenima i utvrđivanja individualnog rizika prema
karcinomima istražit će se podskupine jedinki unutar populacije s genetičkim opterećenjem i preosjetljivosti.
Proučit će se potencijalni
genetički markeri i nova tehnološka
unapređenja za brzu procjenu staničnog odgovora na kemo i radioterapiju.
Procijenit će se vrijednosti biomarkera značajnih za unapređenje pretkliničkih
i kliničkih istraživanja te usporediti sinergistički učinci pojedinih mutagena
i antimutagena koji se odražavaju na biomarkerima.